皮膚是一個完整的屏障，是可以阻止任何異物進入身體的主要防御機制。其中角質層由于其獨特的結構，即角質層的緊密堆積和連接等，成為了阻礙經皮滲透的關鍵生理屏障。為克服這一阻礙，有多種研究表明，可與納米載體、特殊的透皮給藥裝置、滲透增強劑等其他新方法融合使用后可以克服這些局限性[1]。
圖1. 各類促滲方法
根據藥物的物理化學性質，有多種方法可以增強藥物的滲透性，包括化學方法、物理方法、生化方法和前藥技術等。同時根據促滲方式的不同，可分為主動和被動方法。通常，主動方法包括使用外部刺激，如機械、電和物理刺激來提高藥物向皮膚的遞送速率。被動方法主要涉及使用化學增強劑來增強藥物在皮膚上的滲透性，并進一步利用新的載體方法來增加藥物的溶解度。
1.物理方法
物理方法包括離子電滲療法、電穿孔、聲電滲透、微針、無針噴射注射器等，如下圖所示。這些技術主要遵循兩個原則，即通過粒子加速器將粒子或藥物輸送到皮膚中（如無針噴射注射器），以及使用梯度場誘導的對流遞送藥物粒子（如離子電滲療法、聲電滲透、磁電滲透）。
圖2. 物理滲透技術
1.1
離子導入離子電滲療法是指利用較低電流（通常小于0.5mA/cm2）作為驅動力，增加帶電或中性分子的局部和透皮遞送的一種技術[2]。由陽極、陰極和電源組成可將離子吸引到電極附近或遠離電極，通過產生離子通量來促進有效成分進入或穿過皮膚，如下圖所示。此過程主要通過兩種機制進行轉運：電排斥和電滲作用。帶電分子可通過電排斥作用作為驅動力轉運至皮膚，而中性分子則通過電滲作用進入皮膚，當電極施加電流時會伴隨水的流動，因此帶動藥物分子的滲透。
圖3. 離子導入促滲原理
1.2
超聲促滲超聲促滲是指應用超聲波通過皮膚膜輸送治療藥物，它也被稱為聲透療法。1954年首次報道氫化可的松藥物通過超聲技術穿過皮膚屏障，用于治療指關節多發性關節炎[3]。雖然在皮膚滲透方面有著重要作用，但其工作原理的仍不清楚。有研究認為，超聲沖擊波在結構上修飾了角質層的脂質以產生擴散通道，而高壓微射流則物理破壞了脂質雙層。其他理論認為，超聲電滲的過程歸因于靠近皮膚的微流，這會引起剪切應力以拉伸角質層并產生透皮給藥通道。
1.3
微針微針主要由硅、金屬或聚合物等材料制備而成，長度一般在幾十微米到幾毫米，尖端直徑小于幾十微米。它能以微創的方式刺穿皮膚的角質層，在皮膚表面形成可逆微通道，使目標成分到達皮膚指定深度[4]。同時，通過控制微針插入皮膚的深度，避免觸及皮下痛覺神經，可以提高使用舒適感。目前根據微針的應用，可將微針分為組織預處理微針、包衣微針、可溶性微針、空心微針。
圖4. 微針示意圖
2.化學方法
增強透皮滲透的化學方法包括使用各種化學或生化試劑，這些物質可與角質層成分相互作用，以改變皮膚屏障功能并增加滲透性。醇類、酰胺類、脂肪酸衍生物及各類表面活性劑等作為化學滲透增強劑。但存在一定的不良的皮膚刺激性、過敏或毒性，為了減少皮膚損傷，可選用磷脂衍生物、多肽和酶等生化試劑作為促滲劑。此外，制備不同新型藥物載體在促滲增強性和安全性更具優勢，如納米乳、包合物、脂質體及新型脂質體、納米囊泡以及樹枝狀大分子等。
2.1
納米乳納米乳是由油相、水相、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例形成的一種穩定透明、低黏度各相同性且熱力學穩定的分散體系, 只要四相的組成適當, 即可形成均勻透明或略顯乳光的液體, 為熱力學穩定體系。納米乳可增強有效成分的滲透性，同時包容不同脂溶性的物質,提高難溶性物質的溶解度。對易于水解的物質制成油包水型納米乳可起到保護作用，提高不穩定物質的穩定性。
2.2
包合物包合物技術是一種超微型載體，其主要使用的載體材料是環糊精。環糊精是一種環狀低聚糖，含有至少6個D-吡喃葡萄糖單元，環糊精分子略呈錐形的中空圓環立體結構。由于含有非極性空腔和親水性表面，活性物分子能進入環糊精內腔形成包合物。通過與環糊精絡合不僅可以增強活性成分在水中的溶解度，還可以促進成分的透皮吸收，主要的促滲機制為環糊精可增加活性物在皮膚角質層的分配系數，并且能使皮膚角質層疊狀角質細胞發生重排，便于環糊精通過，從而促進活性物透皮速率增大。
圖5. 環糊精分子結構圖
2.3
脂質體脂質體是由脂質雙分子層所形成的一種超微球形載體制劑, 是納米載藥系統的典型代表。當兩性分子如磷脂分散于水相時, 分子的疏水尾部聚集在一起, 親水頭部暴露在水相, 形成具有雙分子層結構的封閉囊泡。在囊泡內水相和雙分子膜內可以包裹多種不同極性的藥物。
圖6. 脂質體結構圖
脂質體被廣泛用作化妝品活性組分的傳送體系，不僅自身具有很好的護膚效果，還能很好地穩定和保護有效組分。天然的卵磷脂作為脂質體的壁材，不僅是生物細胞膜的組成成分，具有優越的乳化能力，還具有可促進經皮吸收、加強保濕效果以及緩和刺激等功效。因此脂質體被廣泛用作化妝品活性組分的傳送體系。但脂質體滲透效率有限，針對此問題，出現了很多脂質體衍生物，如類脂囊泡（Niosomes）、醇質體（Ethosomes）、傳遞體（Transfersomes）和醇傳遞體（Transethosomes）等。
促滲技術在化妝品中非常重要，它可以幫助有效活性成分更好地滲透皮膚，增強其吸收和功效。這類技術可以改善化妝品的質地、配方或使用方式，提高有效成分的滲透率，從而增強產品的效果。同時不同的促滲技術的應用，還可以在不同方面提高功效，如微針還可刺激膠原蛋白的再生，脂質體本身具有一定保濕、抗氧化的作用。因此，促滲技術對于化妝品的品質和性能至關重要。
參考文獻
[1]. Phatale, V., et al., Overcoming skin barriers through advanced transdermal drug delivery approaches. J Control Release, 2022. 351: p. 361-380.
[2]. Bakshi, P., et al., Iontophoretic skin delivery systems: Success and failures. Int J Pharm, 2020. 586: p. 119584.
[3]. Seah, B.C. and B.M. Teo, Recent advances in ultrasound-based transdermal drug delivery. Int J Nanomedicine, 2018. 13: p. 7749-7763.
[4]. Yang, D., et al., Microneedle-mediated transdermal drug delivery for treating diverse skin diseases. Acta Biomater, 2021. 121: p. 119-133.
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